Иммунотерапия при меланоме — лечение меланомы 2 и 3 стадии.

Чем химиотерапия отличается от иммунотерапии

Химиотерапия (ХТ) и иммунотерапия (ИТ) убивают опухолевые клетки, только
противоопухолевые цитостатики разными способами вмешиваются в жизненный
цикл меланомной клетки, вынуждая её к апоптозу – запрограммированной
смерти.

Иммуно-онкологические препараты тоже приводят злокачественную клетку к
гибели, разными путями активизируя естественную иммунную защиту. Без
участия лекарств опрометчиво надеяться на защиту естественного иммунитета —
он «спит», преднамеренно не реагируя на клетки организма, а раковые клетки
тоже являются «родной» частью организма.

Дополнительно опухоль продуцирует
специальные белки, гасящие всякие поползновение к иммунному ответу.
Иммунотерапия позволяет иммунным защитникам увидеть рак и принять меры к
его уничтожению.

Иммунная онкология – новый вектор противомеланомной медицины

Иммуно-онкологические препараты — это моноклональные антитела (МКА), то
есть белковые тела, синтезируемые организмом на присутствие вражеского
агента, как правило, бактерии и вирусы. Противоопухолевые МКА —
пембролизумаб (кейтруда) и ниволумаб (опдиво) на поверхности меланомной
клетки блокируют синтез определённых белков, которые позволяют иммунитету
не замечать меланому.

Меланома. Новости. Ервой, Опдиво и Имлигик

Моноклональное антитело ипилимумаб (ервой) меняет чувствительность главного
иммунного защитника Т-лимфоцита, чтобы он активнее нападал на раковые
клетки.

В терапии меланомы используется естественный белковый продукт –
альфа-интерферон (α-ИФН), синтезируемый клетками организма в ответ на
вторжение вирусов, только в значительно более высоких концентрациях – в
сотни и тысячи раз выше, чем способен воспроизвести весь организм.

Не
совсем ясен механизм противоопухолевого действия альфа-интерферона, но в
многочисленных клинических исследованиях получен позитивный результат его
применения для профилактики рецидива.

После операции профилактическое лекарственное лечение не проводится только
при благоприятной меланоме начальных стадий – I-II, при всех прочих
ситуация необходимо профилактическое лечение, причём начать его необходимо
надо не позже 9 недель после операции. Длительность терапии 1 год, если
пациент способен его переносить.

Профилактику или адъювантную терапию можно проводить альфа-интерфероном или
ипилимумабом (ервой), который в клинических исследованиях показал
неоспоримое преимущество по общей и безрецидивной выживаемости и снижении
вероятности смерти от меланомы.

Противопоказания для проведения иммунотерапии: тяжёлые хронические
заболевания сердца, почек или печени, аутоиммунные процессы и псориаз,
психические болезни и беременность.

Лечение нельзя назвать лёгким, но с течением времени переносимость
альфа-интерферона у большинства улучшается – нормализуется температура,
проходит ломота в мышцах и суставах, но может ухудшиться биохимический
состав крови и остаться слабость.

Ипилимумаб представляет собой антитело, которое активирует иммунную систему организма путем связывания с антигеном CTLA-4 (cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4). Антигеном CTLA-4 — молекула цитотоксических Т лимфоцитов, которая играет важную роль в регуляции естественных иммунных реакций.

ПОДРОБНОСТИ:   Рак головного мозга 4 степени: сколько живут с раком мозга? Стадии рака головного мозга

В ходе клинических исследований было установлено, что применение ипилимумаба при меланоме III или IV стадии увеличивает годичную выживаемость до 50%, что почти вдвое выше среднего показателя.

В этих исследованиях он применялся в монорежиме или в сочетании с вакцинами, другими препаратами иммунотерапиями (интерлейкин-2) или химиотерапиями (дакарбазин). Общий ответ на лечение варьируют от 13% при использовании ипилимумаба с вакциной до 17 и 22 процентов при его применении с дакарбазином или интерлейкин-2, соответственно, у пациентов с метастазами.

Ответы были продолжительными, и среди тех пациентов, у кого были серьезные побочные эффекты, наблюдались более высокие показатели ответа (до 36 процентов). Результаты исследований показали, что более чем у трети пациентов с прогрессирующей меланомой, получавших ипилимумаб, наблюдается значительное увеличение выживаемости. Это значимый успех достигнутый в последнее десятилетие при лечении меланомы.

Обновлены результаты КИ III фазы «Оптим» (NCT00769704), в рамках которого пациентам с неоперабельными IIIb, IIIc, и IV стадиями меланомы, кололи Имлигик talimogene laherparepvec (Т-VEC) в подкожные метастазы и сравнивали с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором GM-CSF (эт я вообще не знаю что такое и как его употребляют.

прим Дядя Вадик).Док Robert Andtbacka, руководящий этим иссследованием, рассказал, что у пациентов, получавших Имлигик , ответ на лечение составил 40%, и у многих из этой группы ответ был полный (т.е.

«При использовании иммунотерапии, часто пациенты могут иметь прогрессирование болезни, прежде, чем получат ответ на лечение или могут появляться новые поражения, прежде чем появится ответ».

Выявлено, что у половины пациентов получавших Имлигик, было прогрессирование прежде чем лекарство начинало действовать. В большинстве случаев это были новые подкожные метастазы.КИ также показало, что у тех, кто не имел прогрессирования до начала действия препарата, время до ответа составило 3,1 месяца, а у пациентов с прогрессированием до ответа,  5,1 месяца.Однако, все это разнообразие на общую выживаемость и продолжительность ответа не влияет.

Был сделан вывод: «Пациенты, получающие терапию Имлигиком, даже если имеется прогрессирование во время лечения, должны продолжить терапию, пока прогрессирование не будет являться клинически значимым.

Если не в курсе что такое Имлигик, то читаем тут:Имлигик, Imlygic или T-VECׁׁ (talimogene laherparepvec)

*****************

Последний абзац интересен тем, что практически аналогичные рекомендации я слышал от профессора Шехтера по ANTI PD-1, т.е. если во время приема Кейтруды, или Опдиво имеется незначительное прогрессирование, то отказываться от лечения не стоит.

Специальное учреждение «Бристол-Майерс Сквибб» зарегистрировало Ипилимумаб на территории РФ в 2016 году. Данная компания обеспечивает разработку и внедрение в продажу новейших лекарств. Это учреждение по праву считается передовиком в сфере иммуноонкологии, при которой используется природная защита человека. Благодаря такому подходу человек, по сути, борется с раком собственными силами.

В отличие от обычной «химии» и таргетной терапии, данное средство не имеет прямого противоракового действия, оно представляет собой ингибитор CTLA-4 Т-клеток. Это обеспечивает активизацию иммунной сопротивляемости организма против опухоли.

ПОДРОБНОСТИ:   Лямблиоз анализ крови на лямблии расшифровка и лечение

Таргетные препараты при меланоме

Третья группа противоопухолевых средств – таргетные препараты тоже нацелены
на убийство злокачественных клеток, но через вмешательство во
внутриклеточную биохимическую реакцию. Сбой в одном биохимическом звене
приводит к нарушению всего процесса жизнедеятельности и гибели клетки.

Предсказатели эффективности применения таргетного лекарства – определённые
мутации генов в ДНК раковой клетки. При мутации в меланоме гена CKIT будет
польза от таргетного иматиниба. При наличии в злокачественной меланоме
мутации гена BRAF ожидается позитивный результат от использования

кобиметиниба или траметиниба вместе с вемурафенибом или дабрафенибом.

Таргетные препараты используются только при наличии в клетке маркёров –
мутаций, если в течение месяца после операции не удаётся определиться с
генетическим статусом, то считается, что мутация отсутствует.

Эффективность лечения

С течением времени удалось выяснить, что разные пациенты по-разному реагируют на новый медикамент. Позитивный ответ на осуществляемую лекарственную терапию может проявиться как через несколько недель, так и через несколько месяцев лечебных курсов.

Ученые наблюдали 1- и 2-летние значения выживаемости у онкобольных, лечившихся Ипилимумабом. Хотя данное средство может вызывать серьезные побочные реакции (вплоть до смерти), дефицит эффективных антираковых препаратов вынудил Управление контроля качества лекарств одобрить его.

Показатели выживаемости при приеме Ипилимумаба

По крайней мере на промежутке в 5 лет.

Закончилась третья фаза клинических исследований по применению Ервоя (ипилимумаба) в адъювантном режиме.для больных с меланомой III стадии. Дозировка 10мг/кг.

Пациентов, после удаления опухоли, поделили на 2 группы Ервой и плацебо, правда, режим был несколько иной , чем при лечении.

Сначала как и положено 4 капельницы каждые три недели, а потом одна капельница каждые три месяца в течении трех лет. (т.е. я вообще затрудняюсь посчитать сумму такого лечения).

Безрецидивная выживаемость 40,8% с Ервоем и 30,3% с плацебо. (разница 10,5%)Общая выживаемость 65,4% с Ервоем и 54,4% с плацебо. (разница 11%)

Не, пусть вас не смущают «всего» 10% — это на самом деле много и если вы способны несколько лет оплачивать каждые три месяца по миллиону рублей, то оно того стоит.

ПОДРОБНОСТИ:   Аритмия пароксизмальная симптомы и лечение

По имеющимся информационным сведениям, около 50% пациентов, лечившихся Ипилимумабом, остаются живыми через год после начала терапии. Среди испытуемых, которым данный препарат не назначался, значения выживаемости ухудшелись наполовину.

Таким образом, описываемое лекарство можно считать действенным. Рекомендуемая дозировка Ипилимумаба равняется 3-м мг/кг веса. Средство вводится через вены на протяжении полутора часов. Периодичность введения – каждый 21-й день. Всего для 3-месячного курса требуется 4 дозы. Стоимость подобного лечения 120-ти тысяч долларов.

Лечение распространённой меланомы

При неоперабельной или метастатической меланоме без генной мутации или с неизвестной генетикой лечение
начинают с иммуно-онкологических ниволумаба (опдиво) или пембролизумаба (кейтруда). При невысокой агрессивности
хорошие результаты демонстрирует ипилимумаб (ервой).

Положительная мутация гена CKIT основание для выбора в
качестве первого средства ниволумаба (опдиво) или пембролизумаба (кейтруда). При предпочтении пациентом
таблетированных форм можно начать с ежедневного приёма иматиниба.

В случае прогрессирования метастатического
процесса переходят на то, что не использовалось в первой линии –
иммуно-онкологические препараты заменяют иматинибом, иматиниб –
иммуно-онкологическими. В третьей линии наступает черёд химиотерапии.

Перечень побочных реакций

В отличие от химиотерапии, побочные эффекты которой появляется сразу же после начала лечения, при назначении ипилимумаба они, как правило, возникает намного позже, и выраженность их очень вариабельна от пациента к пациенту, что объясняется различной иммуногенностью у каждого из них.

Чаще всего возникают желудочно-кишечные проблемы (такие как диарея и воспаление толстой кишки), а также кожные высыпания. Реже встречаются гепатит, воспаление гипофиза (гипофизит), глаз (увеит) и проблемы с почками (нефрит).

проведение лечения меланомы в израиле

Как было сказано выше, Ипилимумаб способен вызывать серьезные (вплоть до смерти) побочные реакции, обусловленные его влиянием на иммунитет и спецификой действия. Побочные явления способны затрагивать пищеварительную систему, печень, кожные покровы, половую систему, нервную систему.

•    диарею;•    возрастание активности «печеночных» трансаминаз;•    появление сыпи на коже;•    эндокринопатию.

Во время испытаний серьезные осложнения со стороны печени, имелись случаи смертельной печеночной недостаточности, которые констатировались через 3-9 недель со старта терапии. При задействовании коррекционных методик дефекты пропадали вовсе либо же уменьшалась их выраженность.

Довольно часто описываемое противораковое средство применяемое при меланоме провоцирует воспаление органов внутренней секреции, что пагубно сказывается на их функциональности. В частности, может формироваться недостаточность надпочечниковой коры, гипотиреоз, гипопитуитаризм.

Adblock
detector